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多年來，“頭孢就酒說走就走”的說法充斥中文網絡，越傳越玄乎。
似乎，酒與頭孢，跟劉蘭芳平書上說的那樣，“沾上死挨上亡”，甚至完全不用考慮劑量。
這是真的嗎？
這么說吧，這幾乎就是完全缺乏證據支持的坊間傳言。
因為：
醫學文獻報告的藥物誘發的雙硫侖樣反應疑似致死病例僅有2例雖然，媒體報端和網絡平臺不時就能見到“吃頭孢后喝酒或喝酒后吃頭孢導致死亡”的報道或故事，中文網絡上也大量充斥相關“科普”。
但是，這些“科普”所依據的似乎基本上就是這些公共媒體的報道和見聞，而不是經過同行評議的醫學文獻資料。
在醫學上，酒精與頭孢類抗生素之間的確存在相互作用，產生一種類似于戒酒藥雙硫侖-酒精反應的反應，稱為藥物與酒精的雙硫侖樣反應（Disulfiram-Like Reaction）。
可以產生這種反應的藥物除了某些頭孢菌素，還有甲硝唑類、氯霉素、灰黃霉素、異煙肼和呋喃妥因等抗菌藥；硝酸異山梨酯（消心疼）和硝酸甘油等心血管藥； 氯磺丙脲、 格列本脲（優降糖）和 甲苯磺丁脲等糖尿病藥；以及非那西丁和保泰松等止痛藥。
原理是，這些藥物也像雙硫侖一樣抑制分解乙醛的醛脫氫酶，導致血液中乙醛堆積，引發反應。
但是，藥物導致的雙硫侖樣反應真的可以致死嗎？
迄今，全球醫學文獻上僅報道了2個疑似病例。
甲硝唑/酒精導致疑似雙硫侖樣反應突然死亡
一個是，美國約翰霍普金斯醫院于1996年報道的甲硝唑與酒精雙硫侖樣反應導致突然死亡病例。一位31歲女性在遭遇伴侶襲擊后突然死亡，襲擊僅造成上臂輕微損傷。但是，尸檢發現，血液酒精濃度（BAC）162 mg / 100ml,乙醛濃度4.6 mg /100ml，甲硝唑0.42 mg / L，均顯著升高。
在沒有喝酒的人，內源性性乙醛水平很低，不會超過0.2 mg / L。喝酒后不臉紅的人血液乙醛僅略有升高，范圍為0.9至1.3 mg / L。在酒后臉紅的醛脫氫酶基因變異者，自然狐疑高很多（具體差別很大）。
實際上，雙硫侖樣反應跟這些因為基因變異而酒后紅臉的人是一樣的，甚至還不如所謂“亞洲紅”更嚴重（醛脫氫酶活性極低）。
醫生最終推測該患死亡原因是由于乙醇/甲硝唑相互作用而產生的乙醛中毒引發心律不齊。與襲擊有關的自主神經壓力很可能是誘發因素。
頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應
另一例是，同濟醫學院法醫系于2013年在印度藥理學雜志上發表的，一位64歲男性，有慢性氣管炎和肺氣腫病史，和30年吸煙史。
在診所接受頭孢呋辛鈉4.5 g+5％葡萄糖250 ml輸液中突發面部潮紅，出汗和虛弱的雙硫侖樣反應癥狀，血壓95/60 mmHg，脈搏為110 / min。
經搶救無效死亡。
事后調查表明，患者當天去診所前喝過酒。
尸檢發現有冠心病，肺氣腫。
關鍵的發現是BAC 達211 mg /100ml，血液乙醛濃度6.0 mg /100ml，均明顯升高。
基于這一關鍵證據，專家認為死亡原因是頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應誘發冠心病發作死亡。
藥物誘導的雙硫侖樣反應的文獻報告不要說是死亡，藥物誘導的雙硫侖樣反應在國際醫學文獻中都非常少見。
僅有的少數報道也是上世紀有關甲硝唑雙硫侖樣反應。
即便是這些報道也受到強烈質疑。
理由是，雖然體外實驗證明甲硝唑的確可以抑制醛脫氫酶活性。但是，有效抑制濃度是生物體內治療濃度的幾十倍。
而動物實驗和臨床研究都沒有發現甲硝唑真的可以誘導雙硫侖樣反應。
有關頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應，上世紀80年代進行過系列體外實驗，證明某些頭孢菌素，主要是含甲硫基四唑（MTT）取代基，比如頭孢替坦、頭孢哌酮等顯示出一定的醛脫氫酶抑制作用，與酒精同時使用，理論上有可能會誘導雙硫侖樣反應。
臨床上也有極個別的頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應報道。
請注意，是“極個別”。
最大的一個回顧性病例報道還是來自中國，2014年中日友好醫院在國際外科學雜志上發表，涉及78例病例的分析。
有趣的是，其“診斷標準”是：
有飲酒和靜脈內使用頭孢菌素病史；
使用頭孢菌素前頭孢菌素皮膚試驗陰性；
無心臟病史；
出現從輕度面部潮紅到休克的表現，乃至死亡；
心電圖未顯示心肌梗塞；
對癥治療后1至3個小時內患者緩解；
以下條件不包括在內：
沒有飲酒，或僅服用口服頭孢菌素；
未接受頭孢菌素皮試，或皮試陽性。
——完全不要求作為實證證據的血液乙醛濃度。
結果，78例中，70.51％的患者是先靜脈輸頭孢后喝酒；29.49％的患者是先喝酒后輸頭孢。
所有患者都是在輸頭孢或喝酒30到60分鐘出現癥狀開始發作。
其中，5例死亡：
第一例，靜脈輸頭孢菌素治療扁桃體炎，參加朋友婚禮喝了2瓶啤酒（1000毫升，即使是5%的普通啤酒含酒精僅40克），輸液開始30分鐘后出現面部潮紅等雙硫侖樣反應發作，最終出現休克狀態，收縮壓40mm Hg,搶救無效死亡；
第二例，21歲男性，喝了約200毫升白酒，前往診所輸頭孢治療感冒和發燒（純屬濫用）。期間突發胸痛和呼吸急促，轉院后搶救無效死亡；
第三例，24歲男性，喝了500毫升啤酒和100毫升白酒。靜脈注射頭孢菌素后，出現心悸，呼吸困難，在到達醫院后死亡；
第四例，46歲男性，聚會喝300毫升白酒，然后在私人診所靜脈輸頭孢治療“氣管炎”，期間突發呼吸困難，后發生休克死亡。
第五例，24歲男性，因“呼吸道感染”36小時前靜脈輸過頭孢，在自己的婚禮上喝了150毫升白酒，突發疾病摔倒，經搶救無效死亡。
簡單總結一下這五個死亡病例，除了第一例有雙硫侖樣反應癥狀，其他4例甚至連雙硫侖樣反應癥狀都沒有。
遑論血液酒精和乙醛濃度的直接證據。
而且，死亡病例都是由院外轉入，很多資料是別人的表述。
也就是說，這5個死亡病例，甚至這個高達78例的超級大型頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應病理報告，幾乎與坊間傳說或者公共媒體的報道毫無二致。
因為，沒有哪怕一丁點的實證證據。
或有人驚詫：78例報道咋就是“超級大型”？因為國際上極其個別的報告都是個例，78VS極個別的1，自然是“超級大型”。
為什么說雙硫侖樣反應不大可能會致死？正牌的雙硫侖反應作為標尺所謂雙硫侖樣反應，上文已經介紹是類似于雙硫侖-酒精反應。
雙硫侖作為一種心理懲戒（嚇唬）性戒酒藥開始使用于上世紀40年代，1951年FDA批準在美國使用。
雙硫侖可以非競爭性抑制醛脫氫酶，即一旦被它纏上，這個酶就完全失活，活性不能再恢復，直到約半月后有新生的酶替代。
這也就意味著，當大劑量使用雙硫侖時，一個人全身的醛脫氫酶都會被滅活，半個月內只要喝酒，體內就會堆積大量乙醛，產生從皮膚潮紅，心悸，血壓下降，甚至休克、死亡的雙硫侖-酒精反應。
在雙硫侖使用初期，常規劑量是每天1000到3000毫克，這個劑量下，人體內醛脫氫酶就能完全被滅活。
因此，開始使用時，有很多人出現嚴重的雙硫侖-酒精反應。
如果按照目前國內“頭孢加酒說走就走”的說法，當時使用雙硫侖戒酒的癮君子們應該全部遇難，無一幸免。
實際上當時死了多少人呢？
據丹麥一項研究，在接受總共11000個雙硫侖處方治療的人中，一共發生4例死亡。
其他也有零星的死亡報道，
有鑒于此，治療方案被極大幅度調整，目前每天常規劑量僅有200毫克，即只有初期的十分之一。在這個劑量下，雙硫侖的使用被認為非常安全，最大潛在危害是肝功能損傷。
雙硫侖-酒精反應PK頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應
如上所述，雙硫侖對醛脫氫酶是不可逆性滅活，在一項體外實驗中，10-8M濃度的雙硫侖就顯示出顯著醛脫氫酶活性的抑制，而頭孢菌素中抑制性最強的頭孢哌酮等需要10-4M，即差著4個數量級。
而且，頭孢和其他藥物對醛脫氫酶的抑制是可逆的。
總之，頭孢和其他藥物對醛脫氫酶的抑制，與雙硫侖的抑制完全不是一回事。
雙硫侖開始使用的劑量可以完全滅活醛脫氫酶長達半月，而僅有極個別死亡事件。
而在國內，即使少量喝酒和口服頭孢也被渲染成可以致死，從理論上講是不成立的。
實踐中更缺乏實證病例作為證據。
全球目前報道的真正算得上疑似病例的僅有如上所述同濟醫學院法醫系于2013年在印度藥理學雜志上發表的個例報告。
至于，“吃”了頭孢后喝酒會有生命危險嗎？你說呢？
（醫患家特約回答：急診科歐陽醫生）
最近，一篇關于凌峰教授驚心的生死24小時的文章在醫療圈刷屏，而致使他闖了一趟鬼門關的罪魁禍首，正是因他飲酒后服用頭孢呋辛酯，建議大家自己搜索文章進行了解具體情況，可以得到很大的感觸，同時也能更好的警示自己平時注意避免相同情況的發生。凌峰教授的親身經歷再次給我們敲響警鐘，一定要警惕酒精與頭孢類藥物發生的雙硫侖樣反應。
“雙硫侖樣反應”是使用某些藥物(如頭孢類)后飲用、或接觸含有酒精的飲品導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。酒精進入體內后，大部分需要經過一系列的代謝才能排除體外，酒精首先在肝細胞內經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。而某些藥物（常見藥物如頭孢類抗生素）能夠抑制乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝而在體內聚集，出現雙硫侖樣反應。
2. 會發生“雙硫侖樣反應”的藥物不僅僅是頭孢類藥物頭孢菌素類藥物中以“頭孢哌酮”致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感，而且不僅僅是飲酒，含有酒精的巧克力、服用藿香正氣水等，甚至皮膚接觸酒精也會發生雙硫侖樣反應。除了頭孢類藥物之外，硝咪唑類藥物（如甲硝唑等）、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類藥物也會發生，而且據有關報道稱飲酒后的7天內使用以上藥物都有可能發生“雙硫侖樣反應”。
3.“雙硫侖樣反應”嚴重者真的會致命雙硫侖樣反應發生后輕者面部發熱、潮紅、頭痛、頭暈，嚴重者可出現胸痛、心跳加快、血壓下降、視覺模糊、呼吸困難等，其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比，甚至會發生呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、休克，從而導致死亡。
4.“頭孢類抗生素+酒精”為何有些人不會發生“雙硫侖樣反應”？一方面，就如某些人即使少量飲酒也會面紅、容易酒精中毒一般，個體對于酒精的代謝存在先天性的差異；另一方面，“雙硫侖樣反應”的發生與用藥和飲酒的時間間隔有密切關系，一般來說飲酒后的7天內均有可能發生；再者，雙硫侖樣反應的嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比，癥狀輕者可能會被酒精中毒的癥狀所掩蓋而不會被察覺；此外，兒童、老年人由于肝臟對酒精以及藥物的代謝能力較一般成年人差，因而更容易發生。綜上所述，不同人存在的這些差異，決定了同樣是飲酒后使用頭孢類抗生素，有些人卻不會發生“雙硫侖樣反應”。
